Actualités du projet IKDC

Juin 2008

Au plan fondamental, notre équipe INSERM U805 ainsi que les travaux parallèles de trois autres groupes (UK, USA, Hollande) concourent à démontrer la capacité immunisante des IKDC de souris contre le cancer et les maladies virales (cytomegalovirus, virus de la grippe). Ainsi les IKDC ne sont-elles pas seulement tueuses mais aussi capables de présenter des antigènes aux lymphocytes naïfs pour les éduquer à reconnaître les tumeurs et les faire éliminer à long terme par des lymphocytes mémoires. De façon intéressante, les IKDC reçoivent une « licence » à éduquer les lymphocytes naïfs après contact avec les cellules tumorales. Le cancer peut donc informer les IKDC à communiquer le signal antigénique aux autres tueurs de l’organisme pour qu’il y ait une collaboration de tueurs coopérant contre le cancer établi. Les quatre équipes sont en cours de rédaction de ces derniers travaux pour co-soumission dans un journal américain de grande presse internationale.

Au plan clinique, notre essai clinique de Phase I financé par nos donateurs avance bien et a déjà été testé sur cinq patients atteints de cancer avancé (échappant aux tt classiques), depuis des GIST au cancer ovarien ou pulmonaire. La tolérance à cette nouvelle combinaison est bonne aux premiers paliers de dose de l’IL-2 avec une patiente incluse en progression ayant été stabilisée pendant quelques mois sous l’association thérapeutique. Il est encore trop tôt pour se prononcer sur une efficacité, ce d’autant que la phase I, rappelons-le, sert à déterminer la dose maximale tolérée et non l’efficacité.

Janvier 2008

Sur le plan fondamental, l’équipe U805 INSERM a avancé sur les propriétés des IKDC de souris en montrant qu’elles étaient capables de présenter les antigènes solubles aux lymphocytes T naifs in vitro et in vivo. Cette propriété est importante et pourrait positionner cette cellule comme pivot des réponses immunitaires contre les antigènes particulaires circulant dans le sang et menaçant l’organisme par leur passage sanguin. L’équipe envisage de présenter ces nouveaux résultats au prochain Congrès de Keystone, USA traitant de l’immunité innée et de les publier au décours immédiat de ce congrès international.

Par ailleurs, Novartis Pharma. a validé notre protocole clinique (en terme de sponsor et source des médicaments) associant les deux molécules Gleevec et IL-2 en Phase I dans l’indication des cancers échappant aux lignes de thérapie conventionnelles. L’Agence française de sécurité des médicaments (AFSSAPS) a accepté le lancement de cette phase I sur l’IGR. Les trois premiers patients du premier palier de dose ont été inclus ce mois dernier.Trois paliers de dose sont prévus incluant minimum 3 patients/palier et un maximum de 12 patients au dernier palier de dose seront incluables.

L’équipe U805 a apporté des éléments d’explication quant aux mécanismes par lesquels les IKDC intervenaient pendant l’association Gleevec et IL-2. Le rôle de l’IL-15, de l’Interferon alpha, pivots dans la biologie d’activation des IKDC, ont été mis en évidence pendant l’association Gleevec/IL-2 d’un animal traité pour mélanome.La pharmacodynamique de l’association Gleevec et IL-2 chez les patients de la Phase I sera étudiée de façon exhaustive par les Dr Nathalie CHAPUT et son assistante Caroline FLAMENT en charge de la mise en évidence des IKDC humaines chez ces patients.

L’objectif est de pouvoir comprendre, par des marqueurs biologiques reliés aux IKDC, les réponses cliniques qui seront probablement observées que chez certains patients afin de lancer une Phase II/III ultérieurement. En effet, comprendre les bases cellulaires et moléculaires sous-tendant les réponses cliniques orientera les indications en Phase II/III ultérieurement.

Que 2008 apporte le succès au projet IKDC, et restaure le bonheur de certains patients !

Mars 2007

L'essai clinique "Gleevec+IL-2" vient d'avoir l'approbation du CCPPRB local (réglementation hospitalière locale). Le protocole doit maintenant passer devant l'Agence de Médicament AFSSAPS, dernière condition pour le lancement de l'essai et l'inclusion des patients prévue pour Juin 2007.

Sur le plan expérimental, les nouvelles données indiquent, chez la souris, que la combinaison Gleevec+IL-2 fait intervenir l'IL-15, les IFN et les chimiokines CCL2 pour leur efficacité antitumorale. Ces informations nous aident à avancer dans la caractérisation de l'IKDC humaine.

Actu scientifique / IKDC

L'U805 INSERM est parvenu à trouver des conditions de culture EX VIVO, c'est-à-dire en boîtes de culture, des IKDC de souris obtenues à partir de la moelle ou de la rate d'animaux. Ces IKDC se divisent jusqu'à 500 fois et on obtient en 10 jours jusqu'à 2 millions d'IKDC à partir de 100 000 de départ.

D'autre part, les auteurs ont pu démontrer que l'IKDC est bien une cellule finale et pas seulement un précurseur, en la réinjectant chez des souris receveuses irradiées et dépourvues de moelle osseuse.

Les IKDC réinjectées ont été retrouvées après réinjection passive, au bout de 10 jours dans les rates des receveuses et se sont divisées de façon significative in vivo. Elles ne se sont pas transformées en d'autres cellules bien connues et sont restées des IKDC.

Enfin, les IKDC peuvent appeler à elle d'autres cellules inflammatoires et seraient des pionniers au site du danger (pathogène, tumeur, transplant).